В Средние века вино (а позднее и алкоголь) было основным антисептиком; однако монахи исследовали растения, коренья и травы для лечения различных заболеваний. Алхимики продолжили эти исследования. Записи указывают на Арнальдо де Виланову, каталонского учёного, родившегося около 1240 года, как на изобретателя «современных настоек, в которых полезные свойства трав извлекаются с помощью спирта». Вместе со своим учеником Рамоном Луллием он первым написал трактат об алкоголе и распространил рецепты целебных ликёров. Лимон, розу и цветы апельсина смешивали с подслащённым спиртом. Имеются свидетельства добавления золотых самородков в эти смеси, считавшиеся панацеей (средством от всех болезней). Когда в XIV веке по Европе распространилась Чёрная смерть, ликёры в сочетании с травяными бальзамами и тониками стали ценными лекарствами. Помимо винного бренди, для приготовления ликёров использовались и другие спирты, например, ром. Было принято готовить ликёры дома и использовать их в кулинарии и кондитерских изделиях. В XIX веке винокуренная промышленность развивалась. На рынке появилось множество разновидностей ликёров, а домашние начали исчезать. Итальянцы усовершенствовали производство ликёров. Королева Екатерина Медичи, посетив Италию, привезла некоторые рецепты во Францию. Людовик XIV, ценитель этого напитка, был в восторге от ликёра из янтаря, семян аниса, корицы и мускуса.