Orta Çağ'da şarap (ve daha sonra alkol) başlıca antiseptikti; ancak keşişler çeşitli hastalıkların tedavisi için bitkiler, kökler ve otlar üzerinde araştırmalar yaptılar. Simyacılar bu araştırmaları daha da ileri taşıdılar. Kayıtlar, 1240 civarında doğan Katalan bir bilgin olan Arnaldo de Vilanova'nın "otların erdemlerinin alkolle çıkarıldığı modern tentürlerin" mucidi olduğunu gösteriyor. Öğrencisi Ramon Llull ile birlikte alkol üzerine bir inceleme yazan ve şifalı likör tarifleri yayan ilk kişi oldu. Limon, gül ve portakal çiçeği tatlandırılmış alkolle karıştırılırdı. Karışımlara her derde deva (her derde deva) olarak kabul edilen altın külçelerinin eklendiğine dair kanıtlar vardır. Kara Ölüm 14. yüzyılda Avrupa'ya yayıldığında, bitkisel merhemler ve toniklerle karıştırılan likörler değerli ilaçlar haline geldi. Şarap brendisine ek olarak, rom gibi diğer alkoller de likör yapımında kullanıldı. Evde likör yapmak ve bunları yemek pişirmede ve şekerlemelerde kullanmak yaygındı. 19. yüzyılda damıtma endüstrisi büyüdü. Piyasaya birçok likör çeşidi çıktı ve ev yapımı olanlar ortadan kalkmaya başladı. İtalyanlar likör üretimini geliştirdiler. Kraliçe Catherine de Medici, İtalya'yı ziyareti sırasında Fransa'ya bazı tarifler getirdi. Likörün uzmanı XIV. Louis, kehribar, anason tohumu, tarçın ve misk içeren bir likörün tadını çıkardı.