在中世纪，葡萄酒（后来是酒精）是主要的防腐剂；但僧侣们也研究植物、根茎和草药，以治疗各种疾病。炼金术士进一步发展了这项研究。记录表明，出生于1240年左右的加泰罗尼亚学者维拉诺瓦的阿诺德发明了“现代酊剂，用酒精提取草药的功效”。他与弟子雷蒙德·卢尔一起，首次撰写了关于酒精的论文，并发表了治疗性利口酒的配方。柠檬、玫瑰和橙花与糖醇混合。有证据表明，混合物中添加了金块，被认为是万能药（包治百病）。当黑死病在14世纪席卷欧洲时，利口酒与草药膏和滋补品混合后成为珍贵的药物。除了葡萄酒白兰地外，朗姆酒等其他酒类也被用来制作利口酒。利口酒的家用以及在烹饪和糖果中的使用十分普遍。19世纪，蒸馏业蓬勃发展。市场上出现了各种各样的利口酒，自制利口酒开始逐渐消失。意大利人改进了利口酒的生产工艺。凯瑟琳·德·美第奇王后访问意大利时，带回了一些利口酒配方。路易十四是一位利口酒鉴赏家，他非常喜欢用琥珀、茴香、肉桂和麝香调制的利口酒。